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神經(jīng)類疾病模型
5XFAD （阿爾茲海默癥）
品系編號(hào)：0000024
品系背景：C57BL/6J (純合背景)
品系描述：5XFAD轉(zhuǎn)基因小鼠過(guò)表達(dá)突變的人APP (695)以及瑞典型(K670N、M671L)、佛羅里達(dá)型(1716V) 和倫敦型(V717|) 家族性阿爾茲海默癥(FAD) 突變并攜帶兩個(gè)FAD突變(M146L和L286V)的人PS1。這兩個(gè)轉(zhuǎn)基因的表達(dá)都由小鼠的神經(jīng)特異性調(diào)控元件Thy1啟動(dòng)子調(diào)控，以驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)基因在大腦中的過(guò)表達(dá)。這-品系的小鼠具有高APP表達(dá)，與42個(gè)氨基酸長(zhǎng)度的β-淀粉樣蛋白(Aβ-42)種類的高負(fù)荷和加速積累相關(guān)。5XFAD小鼠幾乎只產(chǎn)生Aβ-42,并快速在大腦中積累。此外，這些小鼠存在突觸標(biāo)志物蛋白水平降低、p25水平升高、神經(jīng)元喪失和Y-型迷宮測(cè)試中的記憶受損。半合子小鼠可存活且可繁育。
應(yīng)用領(lǐng)域：5XFAD轉(zhuǎn)基因小鼠重現(xiàn)了阿爾茲海默癥淀粉樣蛋白病理的主要特征，可作為神經(jīng)元內(nèi)Aβ-42誘導(dǎo)的神經(jīng)退行和淀粉樣斑塊形成的模型。
